库思老二世被其父贺尔米斯达四世的反叛者拥立继位，即位后将其父施以盲刑，后又处死。但名将（白赫兰·楚宾）巴赫拉姆·楚宾此时自立为王，不承认库思老的王位，库思老被迫逃往拜占庭帝国，在莫里斯一世皇帝的出兵援助下，回国并在巴拉拉图斯河战役击败巴赫拉姆·楚宾。库思老一嗣权位稳固，便立即同拜占庭断绝关系，致使莫里斯未能实现其臣服波斯的理想。
602年，莫里斯被谋杀，拜占庭内乱，库思老乘机起兵，一度占领耶路撒冷和埃及。但是拜占庭的新任皇帝希拉克略坚持抵抗，622年之后逐渐扭转战场形势。
由于库思老二世的猜忌，其麾下最得力的大将沙赫巴勒兹投向拜占庭，加上突厥人对于拜占庭的支持，萨珊波斯在战略上陷入极为不利的境地。627年，拜占庭军队在尼尼微战役中获胜，库思老被迫逃出巴格达。628年2月，其子卡瓦德二世篡位，2月28日，库思老被处死。库思老死后，萨珊王朝陷入内乱，不久即被阿拉伯帝国灭亡。
