庾翼外表风仪秀伟，年轻时便有经世大略。咸和二年（327年），苏峻之乱爆发，庾亮指派庾翼以白衣身份领数百人守备石头城。次年，叛将苏峻进攻建康，庾亮抵抗失败，与庾翼、庾怿、庾条逃往寻阳投靠江州刺史温峤。直到咸和四年（329年）苏峻之乱平定，庾翼才接受太尉陶侃的辟命，转任太尉参军。经多次迁升后，任太尉从事中郎。在公府任职时，他雍容讽议。
不久后，除任振威将军、鄱阳太守，又转任建威将军、西阳太守，在任内安抚百姓，很得他们的欢心。
助全石城咸康五年（339年），庾亮打算北伐，任命庾翼为南蛮校尉，兼领南郡太守，加任假节、辅国将军，镇守江陵。同年，后赵天王石虎派兵南侵重镇邾城，九月，邾城被攻陷。后赵将领夔安进而围困石城，庾翼再此时屡设奇兵，偷偷将粮食军需送入石城。不久，竟陵太守李阳击破夔安，才为石城解围。庾翼因协助石城固守不失的功劳，被封为都亭侯。
代镇武昌咸康六年（340年）正月初一，庾亮逝世。同月十一日，朝廷任命庾翼为都督江、荆、司、雍、梁、益六州诸军事，安西将军、荆州刺史，假节，接替庾亮镇守武昌。当时人怀疑庾翼年轻，不能继承他兄长庾亮的业绩。但庾翼尽心治理，军务和政务都很严明，数年之间，官府和私人资用充实，众人都称赞他的才能。后赵黄河以南领地的人民都有归附之心。
咸康八年（342年），庾翼因为在武昌镇守时，常有妖异之事发生，便想移镇乐乡。征虏将军长史王述写信给庾冰陈述移镇的利弊，朝廷论议也都同意王述的意见，庾翼这才打消迁徙的念头。
殷羡任长沙相时，在国中贪婪残暴，庾冰写信给庾翼，托他庇护。庾翼答复说：“殷羡骄纵豪强，恐怕就是因为有好儿子（殷浩），所以我也从物理人情出发对他稍加宽容。总体考较一下江南的朝政，因为纵容豪强，经常成为危害百姓的蠹虫。当时实行的法令，就在寒门百姓身上施行。比如往年有人偷石头城仓库藏米一百万斛，都是豪强之辈，却只杀死仓库的督监搪塞责任，山遐任余姚的长官，为官府清理出豪强藏匿不报的百姓二千户，于是众豪强共同驱逐他，使他不得安宁。这虽然都是前任宰辅（指王导）为官昏昧荒谬所致，但江东的大业日渐衰微，实在由此而生。你我兄弟身遭不幸，枉自陷身政务之中，自己无法拔足于风尘之外，就应当共同睁亮眼睛加以治理。荆州所统辖的二十多个郡，唯有长沙恶迹最为昭著，恶而不遭贬黜，这与只杀督监有什么不同呢！”
庾翼与桓温关系友好，二人相约共同平定天下。庾翼曾向成帝举荐桓温说：“桓温具备英雄的才能，希望陛下不要用常人的礼节对待他，按寻常的女婿豢养。应当委派给他周宣王时方叔、邵虎那样的重任，他必能建立匡救世事艰难的功勋。”
率军北伐庾翼以攻灭胡虏、收复蜀地为己任，派使者向东与燕王慕容皝相约，向西与凉州牧张骏相约，商定日期大举行动。群臣大多认为此事难以施行，只有庾冰的意见与庾翼相同，而桓温、谯王司马无忌也都赞成庾翼的想法。
建元元年（343年）七月，后赵汝南太守戴开率数千人向庾翼投降。同月初八，康帝下诏让朝廷论议北伐之事。庾翼想全数出动自己所统领的士卒北伐，上表推荐桓宣为都督司、雍、梁三州及荆州四郡诸军事及梁州刺史，前赴丹水；任命桓温为前锋小督、假节，率军入临淮。同时出动自己统领的六州中的奴仆及车牛驴马，使得百姓都叹息怨恨。庾翼想移镇襄阳，怕朝廷不许，便上表称移镇安陆。康帝和朝臣都派使者晓谕制止他，车骑将军参军孙绰也写信劝阻庾翼，但庾翼都不听。便违诏向北行进，到达夏口后，又上表请求镇守襄阳。庾翼当时拥有兵众四万人，康帝最终下诏加授他都督征讨诸军事。车骑将军庾冰镇守武昌，作为庾翼的后援。
庾翼率军抵达襄阳，召集自己的僚佐，陈列旌旗与铠甲，亲授弓箭，说：“我这次出征，就像这次射箭一样。”三起三叠，士卒都注视着他，士气高涨。朝廷进拜庾翼为征西将军，领南蛮校尉。
当时，后赵骑兵五六百人出樊城，庾翼派冠军将军曹据率军追击，在挠沟北将其击破，后赵军死伤近半，曹据缴获战马百匹。庾翼安抚自荒远地区前来的人，竭尽招纳贤士的事宜，建立客馆，设立典宾参军。又命梁州刺史桓宣在丹水与后赵将领李罴交战，被李罴击败。庾翼贬桓宣为建威将军，桓宣为此惭愧气愤，不久后便去世。庾翼让长子庾方之出任义城太守，代统桓宣的部众。又命征西司马应诞为龙骧将军、襄阳太守，征西参军司马勋任建威将军、梁州刺史，戍守在西城。
回督逝世建元二年（344年），康帝病重，庾冰、庾翼想扶立会稽王司马昱为嗣君，中书监何充则建议册立皇子司马聃，康帝听从何充的建议，立司马聃为皇太子。庾冰、庾翼因而深深痛恨何充。十一月初九，庾冰逝世，庾翼因为家事国事难以兼顾，便留庾方之任建武将军，戍守在襄阳。因庾方之年轻，让征西参军毛穆之任建武将军司马，辅佐庾方之。庾翼回镇夏口，朝廷下诏让庾翼再督江州，又兼领豫州刺史。庾翼辞谢豫州刺史之职，还想移镇乐乡，朝廷下诏不许。庾翼于是修缮兵器军备，积存粮食，准备之后举兵北伐。又派益州刺史周抚与西阳太守曹据讨伐成汉，在江阳击败成汉将领李桓。
永和元年（345年），庾翼在厕所里时，见到一个东西像方相，不久便背疽发作。病危时，上表推荐次子庾爱之代任辅国将军、荆州刺史，接替自己；又上表推荐征西司马朱焘为南蛮校尉，率军一千人戍守巴陵。同年七月初三（8月16日），庾翼逝世，享年四十一岁。朝廷追赠车骑将军，谥号“肃”。
庾翼《故吏帖》
庾翼工于书法，今有行楷《故吏帖》七行、六十字收入《淳化阁帖》中。《宣和书谱》称其“善草隶，与王羲之并驰争先。”又称“兄亮字符规，亦有书名，尝就羲之求书法，羲之答云：‘翼在彼，岂复假此！’是知翼之书固自超绝，其为当日书家名流所推先如此。其自许亦自高，要是其所得非晚生后学浅浅所能追逐也。”收录有其草书《步征帖》、行书《盛事帖》。据《全晋文》载，庾翼有文集二十二卷，还收录有《表陈南夷事》、《北伐至夏口上表》、《北伐上疏》、《与僚属教》、《书》、《与王羲之书》、《报兄冰书》、《与兄冰书》、《贻殷浩书》、《与燕王慕容廆书》、《答何充书》、《答参军于瓒》、《答翟铿》。[1]
父母??父亲
庾琛，字子美，官至丞相军谘祭酒。[2]
??母亲
毌丘氏[2]
兄长庾亮，字元规。官至征西将军、假节，都督江、荆、豫、益、梁、雍六州诸军事，兼江、荆、豫三州刺史，封都亭侯，卒赠太尉，谥号文康。[3]
庾怿，字叔预，官至西中郎将、豫州刺史、监宣城庐江历阳安丰四郡军事、假节，因试图送毒酒给王允之为成帝得知责问而服毒自杀，赠侍中、卫将军，谥号简。[3]
庾冰，东晋将领，官至车骑将军。[3]
庾条，官至冠军将军，临川太守。[3]
姐妹庾文君，晋明帝皇后。[3]
配偶刘静女，刘绥之女。
子女庾方之，庾翼长子。桓宣死后任义城太守，统领桓宣部众。后为桓温所废。
庾爰之，庾翼次子。有庾翼之风，后为桓温所废。
荒年谷世人称颂庾亮像丰年的美玉，庾翼像灾荒年头的粮食。庾家内部评论则说：“是庾亮称赞稚恭像灾荒年头的粮食，庾统像丰年的美玉。”
束之高阁名士杜乂、殷浩当时同以才华名声著称于当代，而庾翼瞧不起他们，认为他们虽然名冠天下其实是徒有其名，起不了什么作用，他常对人说，“杜乂、殷浩这类人，只有把他们象东西那样捆起来，放在高高的阁楼上不去管它，等天下太平了，他们才愿意出来做事”。
家鸡野鹜庾翼与王羲之一样都能写一手好书法，他看到自己的儿子与侄子不学他的书法改学王羲之的书法，心中十分不满，说儿子与侄儿不爱家鸡爱野鸡，要与王羲之比高低。
雉恭乘骑一次，庾翼外出还没有回来。他的岳母阮幼娥，是刘万安的妻子，和女儿刘静女一起上安陵城楼观望。一会儿，庾翼回来了，骑着高头大马，带领着浩大的车马卫队。阮氏对女儿说：“听说庾郎会骑马，我怎么能见一见呢？”刘静女于是告诉庾翼，庾翼就为她在道上摆开仪仗，骑着马绕圈子，刚转了两圈，就从马上摔下来了，但他神态自如，满不在乎。
庾翼服右军最初的时候，王羲之的书法不如庾翼、郗愔，到他晚年时才变得好了。他曾经用章草回信给庾亮，庾翼看到深深叹服，于是写信给王羲之说：“我以前有张伯英（张芝）的章草十张，南渡过江后流离颠沛，于是丢失了，常常感叹好的书法作品永远消失了。忽然见到足下回给我兄长的信，我的精神才又充沛了，回复到以前的状态。”
《晋书·卷七十三·列传第四十三》[3]
《资治通鉴》
房玄龄：稚恭慷慨，亦擅雄声。[3]
独孤及：魏晋以贾诩之筹策、贾逵之忠壮、张既之政能、程昱之智勇、顾雍之密重、王浑之器量、刘惔之鉴裁、庾翼之志略，彼八君子者。[4]
司马光：庾翼为人慷慨，喜功名，不尚浮华。[5]
洪迈：方伯之任，莫重于荆、徐，荆州为国西门，刺史常都督七八州事，力雄强，分天下半。自渡江讫于太元，八十余年，荷阃寄者，王敦、陶侃、庾氏之亮、翼、桓氏之温、豁、冲、石民八人而已，非终于其军不辄易，将士服习于下，敌人畏敬于外，非忽去忽来，兵不适将，将不适兵之比也。
徐钧：少有经纶济世谋，拔温轻浩孰能俦。休言庾亮名居最，当在江东第一流。
蔡东藩：彼晋之庾翼庾冰，亦未始非喜功之士，才不逮慕容翰，而权且过于慕容翰。幸而赵虎荒虐，将士离心，晋康庸弱，主权旁落。两庾得张皇其词，违众自行，丹水一战而桓宣败还，先机已挫，假令石氏之百万雄师，长驱南牧，试问两庾将如何对待乎？谋之未臧，乃欲以侥幸图功，虽曰名正言顺，其如才力之未逮何也？[6]
吕思勉：庾氏兄弟，皆有志于恢复。
