执业药师《药一》重点知识：抗肿瘤药
抗肿瘤药抗肿瘤药物为治疗肿瘤疾病的一类药物。简单说来有化疗药物、生物制剂。近年来，分子肿瘤学、分子药理学的发展使肿瘤本质正在逐步阐明;大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发进程;抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。目前，国际上临床常见的抗肿瘤药物约80余种，大致可分为以下6类：细胞毒类药物、激素类药物、生物反应调节剂、单克隆抗体药物、其他类药物及辅助药。作用于细胞毒类药物主要有以下几种：(1)作用于DNA化学结构的药物①烷化剂和氮芥类(如：氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑等)、塞替派类(如：塞替派等)、亚硝基脲类(如：卡莫司汀、司莫司汀等)和甲基磺酸酯类(如：白消安等);②铂类化合物(如：顺铂、卡铂和奥沙利铂等);③丝裂霉素(如：丝裂霉素等);(2)影响核酸合成的药物①二氢叶酸还原酶抑制剂(如：甲氨蝶呤、培美曲塞等);②胸腺核苷合成酶抑制剂(如：5-FU、FT-207、卡培他滨等);③嘌呤核苷酸合成酶抑制剂(如：6-巯基嘌呤、6-TG等);④核苷酸还原酶抑制剂(如：羟基脲等);⑤DNA多聚酶抑制剂(如：阿糖胞苷、吉西他滨等);(3)作用于核酸转录的药物选择性作用于DNA模板，抑制DNA依赖的RNA聚合酶，从而抑制RNA合成的药物(如：放线菌素D、柔红霉素、阿霉素等);(4)作用于DNA复制的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(如：伊立替康、拓扑替康、羟基喜树碱等);(5)主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物(如：紫杉醇、多西他赛、长春花碱、去甲长春花碱、鬼臼碱类、高三尖杉酯碱等)。以上就是小编整理的2021年执业药师考试《药一》复习知识的相关内容，希望能给大家带来帮助。同时祝愿各位考生都能认真备考，顺利通过考试。更多关于执业药师考试的备考技巧，备考干货，欢迎大家及时关注本平台!
[create_time]2021-01-04 15:59:21[/create_time]2021-01-19 15:49:18[finished_time]1[reply_count]0[alue_good]环球青藤[uname]https://iknow-pic.cdn.bcebos.com/1e30e924b899a901a54d4a550d950a7b0208f55d?x-bce-process%3Dimage%2Fresize%2Cm_lfit%2Cw_800%2Ch_450%2Climit_1%2Fquality%2Cq_85[avatar]专注大学生职业技能培训在线教育品牌[slogan]环球青藤开设了就业、技能培训、职业资格考试、学历提升、外语培训、留学和兴趣类专业课程、为大学生提供考试/就业双重服务。[intro]19[view_count]执业西药师考试《药学专业知识二》考点之抗肿瘤药
2017年执业西药师考试《药学专业知识二》考点之抗肿瘤药 你知道抗肿瘤药有哪些吗?你对各种抗肿瘤药了解吗?下面是我为大家带来的关于抗肿瘤药的知识，欢迎阅读。 第一节 直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药 第一亚类破坏DNA的烷化剂 一、药理作用与临床评价 烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。 通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性;或使DNA分子断裂 ，导致肿瘤细胞死亡。 对细胞有直接毒性作用——细胞毒类药物。 可损害任何细胞增殖周期的DNA ，因此属于细胞增殖周期非特异性 抑制剂： 对M期和G1期细胞杀伤作用较强，小剂量抑制细胞由S期进入M期; 大剂量杀伤各期细胞。 (一)作用特点 1.氮芥 ——最早应用。用于： A.恶性淋巴瘤 B.慢性淋巴细胞白血病 C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征 2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著 ; 【适应证】 恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。 3.塞替派 ——癌，灌注。 【适应证】 乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注 、胃肠道肿瘤。 局部刺激性小，可采取多种给药方式。 4.卡莫司汀 ——脑瘤。 ——脂溶性大，能透过血-脑屏障进入脑组织 。 用于： 原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。 (二)典型不良反应 1.最常见——骨髓抑制 ：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降(例外：长春新碱和博来霉素 )。 2.恶心呕吐。 3.脱发。 4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎(口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞)。 5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺 。 6.塞替派、白消安——高尿酸血症(预防：别嘌醇) 。 7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。 8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。 小结1——烷化剂不良反应TANG 呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。 膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。 二、用药监护 (一)骨髓抑制 治疗前必须检査血象 ，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间 。 对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应使用重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF) ，必要时给予抗菌药。 (二)应对口腔黏膜反应： (1)口腔护理。 (2)真菌感染应用制霉菌素液漱口。 (3)局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂 ，及氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。 (三)抗肿瘤药药液外渗的应对 (1)立即停止注射。 (2)局部使用解毒剂： ①地塞米松+利多卡因 局部封闭，冷敷(禁忌热敷)。 ②氢化可的松琥珀酸钠，或5%碳酸氢钠+地塞米松 ，局部静注或多处皮下注射; ③透明质酸酶+0.9%氯化钠，或透明质酸+地塞米松+利多卡因 局部注射。 (四)应用环磷酰胺应监护膀胱毒性 (1)出血性膀胱炎——美司钠 (美死啦TANG)。多饮水。 (2)尿酸性肾病——别嘌醇 。补液、碱化尿液。 第二亚类破坏DNA的铂类化合物 ——顺铂、卡铂、奥沙利铂。 一、药理作用与临床评价 (一)作用特点——与DNA结合，使肿瘤细胞DNA停止复制。 1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌 、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选 药之一; 卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。 2.奥沙利铂——胃肠道癌，结直肠癌的首选药之一 。 更有效抑制DNA合成，作用更强。 (二)典型不良反应 常见——消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、肾毒性、耳毒性、神经毒性 、低镁血症;骨髓功能抑制、过敏反应。 小结2——铂类不良反应TANG 铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓。 1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性 较重，骨髓功能抑制相对较轻; 2.卡铂——骨髓抑制较重 ，其他轻(骨头卡住了TANG); 3.奥沙利铂——神经毒性 (包括感觉周围神经病)，可导致永久性感觉异常和功能障碍。 (四)药物相互作用 ——简化TANG： 避免与其他有肾毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反应的药物合用 。 二、用药监护 (一)顺铂——关注肾毒性——最常见、最严重。多可逆。 (1)鼓励多饮水(3000～3500ml/d)，利尿剂，使尿量维持在2500ml以上。 (2)监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、尿液颜色。 (3)抑制尿酸形成——碳酸氢钠碱化尿液+别嘌醇。 (二)卡铂——监护骨髓造血功能 。监测： ①血细胞比容，血红蛋白测定，每周检査1次白细胞与血小板计数; ②听力; ③血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐; ④神经功能; ⑤血清钙、镁、钾、钠。 (三)奥沙利铂——神经系统毒性 遇冷可加重神经毒性，甚至可因咽喉痉挛而致严重后果——应避免受凉 ，如禁食冷饮(果汁)、接触凉物及避风等。 (四)注意选择适宜的溶剂 顺铂——0.9%氯化钠 ，注意避光; 卡铂、奥沙利铂——5%葡萄糖溶液 。 第三亚类破坏DNA的抗生素 一、药理作用与临床评价 (一)作用特点 1.丝裂霉素 ——机制与烷化剂相同; 2.博来霉素 ——天然存在的抗肿瘤抗生素，直接作用于肿瘤细胞DNA，使DNA链断裂和裂解——抑制肿瘤细胞增殖，肿瘤细胞死亡。 丝裂霉素——胃癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈区肿瘤、膀胱肿瘤。 博来霉素——皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。 (三)典型不良反应 1.丝裂霉素 十分常见：骨髓抑制。恶心、呕吐。肝肾损害。 2.博来霉素 ——间质性肺炎 、白细胞减少。 第四亚类拓扑异构酶抑制剂 一、药理作用与临床评价 (一)作用——抑制拓扑异构酶，阻止DNA复制及RNA合成。 1. 拓扑异构酶I抑制剂 ①喜树碱——消化道肿瘤(胃、结肠、直肠癌)、肝癌、膀胱癌、白血病。 毒性比较大 (尿频、尿痛和血尿)，不溶于水 。 ②羟喜树碱——毒性降低，但依然不溶于水。 ③依立替康、拓扑替康 ——引入亲水基团，具有水溶性 ，方便应用——大肠癌 。 2. 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂——两个首选! ①依托泊苷 ——化疗指数较高——小细胞肺癌——首选药 ;单核细胞白血病。 ②替尼泊苷 ——可透过血-脑屏障，脑瘤——首选药 (前后联系：卡莫司汀TANG)。其他：肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤。 (二)典型不良反应 1.羟喜树碱——呕吐、食欲减退、骨髓抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脱发。 2.依立替康——迟发性腹泻 (给药后5天，严重者致死)、骨髓抑制、乙酰胆碱综合征 (早发性腹泻及出汗、腹部痉挛、流泪、瞳孔缩小及流涎——用阿托品治疗 )。 3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脱发、低血压及喉痉挛。 二、用药监护——强调：依立替康 (一)迟发性腹泻——治疗：高剂量洛哌丁胺 (2mg/2h)。 (二)监测血象——发热性中性粒细胞减少症(体温≥38℃，中性粒≤0.1×109/L)——立即静滴广谱抗菌药。 (1)严重中性粒减少症(≤0.05×109/L)，发热(体温≥38℃)或感染伴中性粒减少(<0.1×109/L)时，应减量。 (2)仅有当中性粒≥ 0.15×109/L后，方可恢复治疗。 【马上小结TANG——直接影响DNA结构和功能药】 一、烷化剂(4) 1.氮芥——最早 。淋巴瘤/慢淋/小肺。 2.环磷酰胺——淋巴瘤(出血性膀胱炎-美司钠) 。 3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注 。 4.卡莫司汀——脑瘤 、脑膜白血病。 (呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。 膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。TANG) 二、铂类(3) 顺铂(肾耳毒)、卡铂(骨髓)、奥沙利铂(神经毒) (铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓TANG) 三、抗生素(2) 丝裂霉素、博来霉素(间质性肺炎) 四、拓扑异构酶抑制剂(2) I(喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻) II(首选：依托泊苷——小肺; 替尼泊苷——脑瘤) 【预览：第二组抗恶性肿瘤药TANG】 2.干扰核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤 第二节 干扰核酸生物合成的药物(抗代谢药) 一、药理作用与临床评价 (一)作用特点 化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢 物相似，从而影响或拮抗代谢功能——肿瘤细胞死亡。 用于：急性白血病和恶性淋巴瘤 ;乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。 包括： (1)胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶 、卡培他滨。 (2)嘌呤核苷酸合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。 (3)核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。 (4)二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤 、培美曲塞。 (5)DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。 干扰核酸生物合成的药物——嘌呤、嘧啶 干扰核酸生物合成药 记忆技巧TANG 1.胸腺核苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶、卡培他滨 他胸前戴座佛 2.嘌呤核苷酸合成酶抑制剂 巯嘌呤、硫鸟嘌呤 嫖娼者，流氓 3.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 核战争，还用枪? 4.二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤、培美曲塞 双手美甲 5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷、吉西他滨 多聚聚，有喜糖 1.氟尿嘧啶 ——消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。 2.巯嘌呤 ——急性白血病 及慢性粒细胞白血病急变期、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎。 3.甲氨蝶呤 乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、急性白血病 、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤等。 【注意】 (1)影响生殖功能 。 (2)有肾功能异常时，大剂量疗法——准备好解救药：亚叶酸钙 。 4.阿糖胞苷 急性白血病 ，慢性粒细胞白血病的急变期。 恶性淋巴瘤。 (二)典型不良反应与禁忌证 急性毒性——恶心呕吐腹泻; 迟发毒性——骨髓抑制、口腔溃疡、脱发(氟尿嘧啶)。 二、用药监护 (一)甲氨蝶昤 ——肾毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化。 (二)氟尿嘧啶 ——监测血象;与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应。 第三节 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物(作用于核酸转录) ―、药理作用与临床评价 (一)作用特点 蒽环类抗肿瘤抗生素——柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA形成。 (二)典型不良反应与禁忌证 急性毒性——恶心呕吐腹泻; 迟发毒性——骨髓抑制、心脏毒性(尤其多柔比星) 、胃炎、脱发。【心脏毒性的解毒剂——右雷佐生 】 第四节 抑制蛋白质合成与功能的药物(干扰有丝分裂药) 长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱 ―、药理作用与临床评价 (一)作用特点 均为植物提取物或其半合成衍生物; 机制——干扰微管蛋白 装配，干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于分裂中期(M期)。 1.长春碱类 —长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。 用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。 静注后进入肝脏较多，同时浓集于神经细胞，故神经毒性重，但很少通过血-脑屏障。 不良反应：骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性 (四肢麻木、外周神经炎等)、血栓性静脉炎。避免日光直射。 长春碱 霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈样真菌病、晚期睾丸肿瘤、Kaposi肉瘤、组织细胞增生症、绒癌、乳腺癌、卵巢癌、单核细胞白血病。 长春新碱——白血病、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。 儿童急淋 ——长春新碱 ——神经毒性 2.紫杉烷类——紫杉醇和多西他赛。 (1)紫杉醇——从紫杉树干和树皮中提取。 机制独特——作用于处于聚合状态的微管蛋白 ，妨碍纺锤体的形成，阻止细胞分裂，使细胞停止于G2/M期。 (2)多西他赛——半合成药。 水溶性好，毒性较小。抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。 紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、精原细胞瘤、淋巴瘤及与艾滋病相关性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。 多西他赛——乳腺癌、非小细胞肺癌。 3.高三尖杉酯碱 从我国三尖杉属植物中分离。 机制——干扰核蛋白体功能，阻止蛋白质合成 ，对S期细胞更敏感。 用于——急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症。 4.门冬酰胺酶——降解门冬酰胺 ，使瘤细胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白质。 用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。 (二)典型不良反应与禁忌症 1.长春碱、长春新碱——骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、血栓性静脉炎、脱发; 2.紫杉醇——骨髓抑制、脱发、过敏反应; 3.高三尖杉脂碱——骨髓抑制、消化道反应、脱发、心脏毒性; 4.门冬酰胺酶——过敏反应、消化道反应。 二、用药监护 (一)长春碱类：神经毒性 ——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性肠梗阻。 (二)紫杉醇：1.外周神经毒性;2.心脏毒性;3.超敏反应——特殊溶剂导致。 (三)多西他赛：骨髓抑制;液体潴留，超敏反应。 【小结2：第二组抗恶性肿瘤药TANG】 2.干扰核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤
[create_time]2022-07-17 14:05:29[/create_time]2022-08-01 07:45:14[finished_time]1[reply_count]0[alue_good]养生达人花花[uname]https://himg.bdimg.com/sys/portrait/item/wise.1.9f1ff25c.j1PRZ_3QvJA3f-ib7A8d_A.jpg?time=4617&tieba_portrait_time=4617[avatar]TA获得超过1875个赞[slogan]这个人很懒，什么都没留下![intro]32[view_count]常用的抗恶性肿瘤药分哪几类?其特点是什么?
常用的抗恶性肿瘤药分为以下几种。
(1)烷化剂，这类药物具有化学活性很强的烷化基团，可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、巯基及磷酸基等烷化，主要产生DNA链内和链外的交叉联结，干扰转录与复制，如氮芥、环磷酰胺、顺铂等。
(2)抗代谢药，这类药的化学结构与细胞生长繁殖所必需的物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，从而竞争相应的酶，干扰核酸中嘌呤、嘧啶及前体物的代谢，干扰DNA的正常合成。一般为周期特异性药物，主要作用于S期。药物主要有甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤等。
(3)天然产物及衍生物，主要为植物及微生物来源，它们化学结构和作用机制各异，临床应用效果较好。植物来源的有长春碱类、紫杉醇等；微生物来源的有抗肿瘤抗生素，如放线菌素D、丝裂霉素、柔红霉素等。
(4)影响激素功能的抗癌药物，激素敏感性组织的肿瘤往往是激素依赖性的，它们的生长能被具有相反作用的激素、激素拮抗剂或抑制激素合成的药物所抑制，从而可用于抑制这些肿瘤的生长。如雌激素可用于治疗前列腺癌，雄激素可治疗晚期乳腺癌等。这类药物无骨髓抑制等不良反应。但往往只能缓解症状，不能根治。激素作用广泛，不良反应较多。
(5)其他抗癌药，如门冬酰胺酶、维A酸、三氧化二砷、生物反应调节剂等。
[create_time]2023-03-17 19:32:38[/create_time]2023-04-01 19:08:24[finished_time]1[reply_count]0[alue_good]考试资料网[uname]https://pic.rmb.bdstatic.com/a1a6b96a94de8451994b608ca7e87353.jpeg[avatar]百度认证:赞题库官方账号[slogan]这个人很懒，什么都没留下![intro]37[view_count]
抗恶性肿瘤药物根据作用机制分类不包括的是
【答案】：A
根据抗恶性肿瘤药作用机制分类：
1.干扰核酸生物合成的药物。
2.破坏CNE结构与功能的药物。
3.干扰转录过程和阻止RNE合成的药物。
4.干扰蛋白质合成与功能的药物。
5.影响激素平衡的药物。
选项A中细胞周期非特异性药物是抗肿瘤药物根据细胞增殖周期分类的内容，故根据题干要求，正确的选项是A。
[create_time]2023-04-11 03:23:13[/create_time]2023-04-26 02:59:14[finished_time]1[reply_count]0[alue_good]考试资料网[uname]https://pic.rmb.bdstatic.com/a1a6b96a94de8451994b608ca7e87353.jpeg[avatar]百度认证:赞题库官方账号[slogan]这个人很懒，什么都没留下![intro]12[view_count]
简述抗恶性肿瘤药物的分类及其代表药物。
【答案】：根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤药物分为两大类：①周期非特异性药物。主要杀灭增殖各期细胞，如烷化剂(环磷酰胺、白消安)和抗癌抗生素(博来霉素、丝裂霉素、柔红霉素等)。②周期特异性药物。仅杀灭某一期增殖细胞的抗肿瘤药物，作用于S期的药物有甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、巯嘌呤、阿糖胞苷等抗代谢药，作用于M期的药物如长春碱和长春新碱；作用于G1期的药物如L-门冬酰胺酶；作用于G2期和M期的药物如紫杉醇。
[create_time]2023-04-17 00:26:45[/create_time]2023-05-02 00:01:58[finished_time]1[reply_count]0[alue_good]考试资料网[uname]https://pic.rmb.bdstatic.com/a1a6b96a94de8451994b608ca7e87353.jpeg[avatar]百度认证:赞题库官方账号[slogan]这个人很懒，什么都没留下![intro]8[view_count]
抗恶性肿瘤药是如何进行分类的?
(1)根据药物的化学结构和来源分为①烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类等。②抗代谢物：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。③抗肿瘤抗生素：丝裂霉素、博来霉素、放线菌素类等。④抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖衫生物碱类、鬼臼毒素衍生物等。⑤激素：肾上腺皮质激素、雌激素、雄性激素及其拮抗药。⑥其他：铂类配合物和酶等。(2)根据药物的作用机制分为：①干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。②直接破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂(环磷酰胺、塞替派)、丝裂霉素、顺铂等。③干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：放线菌素D、柔红霉素等。④干扰蛋白质合成与功能的药物：长春碱类、紫杉醇类、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。⑤影响激素平衡的药物：肾上腺皮质激素及雄激素、雌激素及其拮抗药。(3)根据药物作用的细胞周期或时相特异性分为：①细胞周期特异性药物：仅对增殖周期某些时相敏感的药物。如抗代谢药物甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷、羟基脲等主要作用于S期；长春碱类主要作用于M期。②细胞周期非特异性药物：能杀灭增殖周期各个时相(M期、G1期、S期、G2期，甚至包括G0期)的细胞的药物。常用药物有烷化剂如环磷酰胺、白消安、卡莫司汀，抗癌抗生素如丝裂霉素、博来霉素及三尖杉生物碱类等。
[create_time]2022-12-15 14:40:40[/create_time]2022-12-30 14:40:40[finished_time]1[reply_count]0[alue_good]考试资料网[uname]https://pic.rmb.bdstatic.com/a1a6b96a94de8451994b608ca7e87353.jpeg[avatar]百度认证:赞题库官方账号[slogan]这个人很懒，什么都没留下![intro]17[view_count]《药理学》辅导：抗恶性肿瘤药的分类
1.根据药物化学结构和来源
（1）烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类等。
（2）抗代谢药：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。
（3）抗肿瘤抗生素：蒽环类抗生素、丝裂霉素、博莱霉素类、放线菌素类等。
（4）抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物类。
（5）激素：肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗药。
（6）杂类：铂类配合物和酶等。
2.根据抗肿瘤作用的生化机制
（1）干扰核酸生物合成的药物；
（2）直接影响dna结构与功能的药物；
（3）干扰转录过程和阻止rna合成的药物；
（4）干扰蛋白质合成与功能的药物；
（5）影响激素平衡的药物
[create_time]2023-01-11 16:24:38[/create_time]2023-01-25 01:12:01[finished_time]1[reply_count]0[alue_good]王医师的健康笔记[uname]https://himg.bdimg.com/sys/portrait/item/wise.1.97bb1bdf.ZQ5vnHw0aFiy6wonUkQIHw.jpg?time=7245&tieba_portrait_time=7245[avatar]TA获得超过131个赞[slogan]这个人很懒，什么都没留下![intro]0[view_count]
抗肿瘤药：烷化剂抗肿瘤药-司莫司汀
【 摘 要 】司莫司汀属于烷化剂抗肿瘤药栏目，主要讲述了 药物名称 司莫司汀 药物别名 甲环亚硝脲，甲基-CCNU，me-CCNU 英文名称 甲环亚硝脲，甲基-CCNU，me-CCNU 说明 胶囊剂：每胶囊10mg。 功用作用 临床适应证：与BCNU及CCNU相同，对黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌等有较好的疗效。合并其他药物时可给75～150mg／m2，6周给药1次。 注...。本文重点关注CCNU 药物 出现 服药 等内容，您可以在本页对司莫司汀进行讨论
【关键字】烷化剂抗肿瘤药;CCNU;药物;出现;服药;司莫司汀
【 全 文 】
药物名称 司莫司汀
药物别名 甲环亚硝脲，甲基-CCNU，me-CCNU
英文名称 甲环亚硝脲，甲基-CCNU，me-CCNU
说 明 胶囊剂：每胶囊10mg；50mg。
功用作用 临床适应证：与BCNU及CCNU相同，对黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌等有较好的疗效。和氟尿嘧啶并用，对直肠癌、胃癌和肝癌均有效。我国学者试用于各类晚期恶性肿瘤306例，总有效率31.5％，有效病种与国外者相同。
用法用量 口服，1次100～200mg／m2，每6～8周给药1次；也可36mg／m2，每周1次，6周为1疗程。合并其他药物时可给75～150mg／m2，6周给药1次；或30mg／m2，每周1次，连给6周。
注意事项 与BCNU、CCNU一样，对骨髓、消化道及肝肾有毒性。口服后最早在45分钟可出现恶心、呕吐，迟者到6小时出现，通常在次日可消失。如在服药前给予止呕剂，或将服药时间改在睡前，均可减轻消化道反应。血小板减少低谷出现在服药后4周左右，白细胞减少的低谷出现在5～6周，持续6～10天。其他如口腔炎、脱发、肝功损伤均是轻度。3种亚硝脲类药物的中等毒性剂量为：本品225mg／m2相当于BCNU250mg／m2，CCNU130mg／m2。用药期间应定期检查血象。
[create_time]2023-02-10 08:51:04[/create_time]2023-02-20 06:07:31[finished_time]1[reply_count]0[alue_good]每日健康咨询菌[uname]https://himg.bdimg.com/sys/portrait/item/wise.1.59963ba6.FiCdFuY7kjrpRMyEEvb6ew.jpg?time=7455&tieba_portrait_time=7455[avatar]TA获得超过235个赞[slogan]这个人很懒，什么都没留下![intro]1[view_count]
抗肿瘤药：烷化剂抗肿瘤药-卡莫司汀
【 摘 要 】卡莫司汀属于烷化剂抗肿瘤药栏目，主要讲述了 药物名称 卡莫司汀 药物别名 卡氮芥，氯乙亚硝脲，bcnu 英文名称 carmustine 说明 注射液：为本品的聚乙二醇灭菌溶液，每支125mg（2ml）。 功用作用 临床上主要用于脑瘤、恶性淋巴瘤及小细胞肺癌，对多发性骨髓瘤、恶性黑色素瘤、头颈部癌和睾丸肿瘤也有效。使用时与生理盐水或5％葡萄...。本文重点关注ml 药物 主要 恶性 等内容，您可以在本页对卡莫司汀进行讨论 【关键字】烷化剂抗肿瘤药;ml;药物;主要;恶性;卡莫司汀【 全 文 】
药物名称 卡莫司汀药物别名 卡氮芥，氯乙亚硝脲，bcnu英文名称 carmustine说 明 注射液：为本品的聚乙二醇灭菌溶液，每支125mg（2ml）。功用作用 临床上主要用于脑瘤、恶性淋巴瘤及小细胞肺癌，对多发性骨髓瘤、恶性黑色素瘤、头颈部癌和睾丸肿瘤也有效。 用法用量 静脉滴注，1日125mg（或100mg/m2），连用2天。使用时与生理盐水或5％葡萄糖液200ml混合，静脉滴注。注意事项 不良反应主要为消化道反应及迟发的骨髓抑制，在用药后4～6周时白细胞达最低值。此外，对肝肾功能也有影响。高剂量时可引起迟发的骨髓抑制和肾功能损伤。用药期间应定期检查血象。
[create_time]2023-01-18 07:01:51[/create_time]2023-01-28 02:54:20[finished_time]1[reply_count]0[alue_good]健康养生小顾问2333[uname]https://himg.bdimg.com/sys/portrait/item/wise.1.4cb18b0a.QoYeGZdL6VeWqoph79wggg.jpg?time=9098&tieba_portrait_time=9098[avatar]TA获得超过331个赞[slogan]这个人很懒，什么都没留下![intro]4[view_count]
执业药师《药学专业知识二》抗肿瘤药章节考点(2)
3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脱发、低血压及喉痉挛。 二、用药监护——强调：依立替康 (一)迟发性腹泻——治疗：高剂量洛哌丁胺 (2mg/2h)。 (二)监测血象——发热性中性粒细胞减少症(体温≥38℃，中性粒≤0.1×109/L)——立即静滴广谱抗菌药。 (1)严重中性粒减少症(≤0.05×109/L)，发热(体温≥38℃)或感染伴中性粒减少(<0.1×109/L)时，应减量。 (2)仅有当中性粒≥ 0.15×109/L后，方可恢复治疗。 【马上小结TANG——直接影响DNA结构和功能药】 一、烷化剂(4) 1.氮芥——最早 。淋巴瘤/慢淋/小肺。 2.环磷酰胺——淋巴瘤(出血性膀胱炎-美司钠) 。 3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注 。 4.卡莫司汀——脑瘤 、脑膜白血病。 (呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。 膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。TANG) 二、铂类(3) 顺铂(肾耳毒)、卡铂(骨髓)、奥沙利铂(神经毒) (铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓TANG) 三、抗生素(2) 丝裂霉素、博来霉素(间质性肺炎) 四、拓扑异构酶抑制剂(2) I(喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻) II(首选：依托泊苷——小肺; 替尼泊苷——脑瘤) 【预览：第二组抗恶性肿瘤药TANG】 2.干扰核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤 第二节 干扰核酸生物合成的药物(抗代谢药) 一、药理作用与临床评价 (一)作用特点 化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢 物相似，从而影响或拮抗代谢功能——肿瘤细胞死亡。 用于：急性白血病和恶性淋巴瘤 ;乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。 包括： (1)胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶 、卡培他滨。 (2)嘌呤核苷酸合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。 (3)核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。 (4)二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤 、培美曲塞。 (5)DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。 干扰核酸生物合成的药物——嘌呤、嘧啶 干扰核酸生物合成药 记忆技巧TANG 1.胸腺核苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶、卡培他滨 他胸前戴座佛 2.嘌呤核苷酸合成酶抑制剂 巯嘌呤、硫鸟嘌呤 嫖者，流氓 3.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 核战争，还用枪? 4.二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤、培美曲塞 双手美甲 5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷、吉西他滨 多聚聚，有喜糖 1.氟尿嘧啶 ——消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。 2.巯嘌呤 ——急性白血病 及慢性粒细胞白血病急变期、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎。 3.甲氨蝶呤 乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、急性白血病 、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤等。 【注意】 (1)影响生殖功能 。 (2)有肾功能异常时，大剂量疗法——准备好解救药：亚叶酸钙 。 4.阿糖胞苷 急性白血病 ，慢性粒细胞白血病的急变期。 恶性淋巴瘤。 (二)典型不良反应与禁忌证 急性毒性——恶心呕吐腹泻; 迟发毒性——骨髓抑制、口腔溃疡、脱发(氟尿嘧啶)。 二、用药监护 (一)甲氨蝶昤 ——肾毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化。 (二)氟尿嘧啶 ——监测血象;与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应。 第三节 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物(作用于核酸转录) ―、药理作用与临床评价 (一)作用特点 蒽环类抗肿瘤抗生素——柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA形成。 (二)典型不良反应与禁忌证 急性毒性——恶心呕吐腹泻; 迟发毒性——骨髓抑制、心脏的毒性(尤其多柔比星) 、胃炎、脱发。【心脏的毒性的解毒剂——右雷佐生 】 第四节 抑制蛋白质合成与功能的药物(干扰有丝分裂药) 长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱 ―、药理作用与临床评价 (一)作用特点 均为植物提取物或其半合成衍生物; 机制——干扰微管蛋白 装配，干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于分裂中期(M期)。 1.长春碱类 —长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。 用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。 静注后进入肝脏较多，同时浓集于神经细胞，故神经毒性重，但很少通过血-脑屏障。 不良反应：骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性 (四肢麻木、外周神经炎等)、血栓性静脉炎。避免日光直射。 长春碱 霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈样真菌病、晚期睾丸肿瘤、Kaposi肉瘤、组织细胞增生症、绒癌、乳腺癌、卵巢癌、单核细胞白血病。 长春新碱——白血病、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。 儿童急淋 ——长春新碱 ——神经毒性 2.紫杉烷类——紫杉醇和多西他赛。 (1)紫杉醇——从紫杉树干和树皮中提取。 机制独特——作用于处于聚合状态的微管蛋白 ，妨碍纺锤体的形成，阻止细胞分裂，使细胞停止于G2/M期。 (2)多西他赛——半合成药。 水溶性好，毒性较小。抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。 紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、精原细胞瘤、淋巴瘤及与艾滋病相关性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。 多西他赛——乳腺癌、非小细胞肺癌。 3.高三尖杉酯碱 从我国三尖杉属植物中分离。 机制——干扰核蛋白体功能，阻止蛋白质合成 ，对S期细胞更敏感。 用于——急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症。 4.门冬酰胺酶——降解门冬酰胺 ，使瘤细胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白质。 用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。 (二)典型不良反应与禁忌症 1.长春碱、长春新碱——骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、血栓性静脉炎、脱发; 2.紫杉醇——骨髓抑制、脱发、过敏反应; 3.高三尖杉脂碱——骨髓抑制、消化道反应、脱发、心脏的毒性; 4.门冬酰胺酶——过敏反应、消化道反应。 (一)长春碱类：神经毒性 ——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性肠梗阻。 (二)紫杉醇：1.外周神经毒性;2.心脏的毒性;3.超敏反应——特殊溶剂导致。 (三)多西他赛：骨髓抑制;液体潴留，超敏反应。 【小结2：第二组抗恶性肿瘤药TANG】 2.干扰核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤 第五节 调节体内 激素 平衡的药物 ―、药理作用与临床评价 (一)作用特点 1.雌激素类 ——己烯雌酚和炔雌醇。 机制：对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈 作用。 用于：绝经后乳腺癌 。不良反应较多。 2.抗雌激素类 (1)雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬 。 机制——乳腺癌细胞胞浆内存在雌激素受体，他莫昔芬与雌激素竞争性结合雌激素受体，形成他莫昔芬-受体蛋白复合物 ，该复合物不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与mRNA结合——抑制雌激素依赖性蛋白质的结合，最终抑制乳腺癌细胞的增殖 。 ①他莫昔芬——目前最常用 ——乳腺癌(雌激素受体ER、孕激素受体PR阳性，绝经前、后均可)、卵巢癌和子宫内膜癌。 ②托瑞米芬 ——不良反应较少。 (2)芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑。 机制——抑制芳香化酶活性，阻断 雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素——抑制乳癌细胞生长。 不能抑制卵巢功能，故不能用于绝经前 乳腺癌患者。 3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮。 适应证： 乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。 4.雄激素类——丙酸睾酮 。用于：乳腺癌，已基本被替代。 5.抗雄激素类——氟他胺 。 用于：前列腺癌 。机制——与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体。 不良反应：雄激素作用减少——男性乳房女性化，乳房触痛、溢乳、性欲减退、精子计数减少。 氟他胺的羟基代谢物——更高亲和力，作用更强。 (二)典型不良反应 1.急性毒性——恶心呕吐为主;氟他胺尚有食欲增强、失眠 ; 2.迟发毒性 表13-5调节体内激素平衡的药物主要不反应与禁忌症 药品分类药品名称急性毒性迟发毒性 雌激素类乙烯雌酚恶心、呕吐高钙血症、水潴留、血栓栓塞、子宫出血 抗雌激素类他莫昔芬恶心、呕吐阴道出血、月经不调 孕激素类甲地孕酮注射部位疼痛水滞留、高钙血症、黄疸 雄激素类睾酮无男性化、水潴留、高钙血症、黄疸 抗雄激素类氟他胺恶心、呕吐、食欲增强、失眠男子乳房发育
[create_time]2022-07-29 14:42:24[/create_time]2022-08-07 23:07:13[finished_time]1[reply_count]0[alue_good]夏末蔚曳9680[uname]https://himg.bdimg.com/sys/portrait/item/wise.1.f6c3d560.l40b2el3uq6xLl4ls1esFQ.jpg?time=8373&tieba_portrait_time=8373[avatar]TA获得超过1501个赞[slogan]这个人很懒，什么都没留下![intro]20[view_count]2018年初级药士考点试题：抗恶性肿瘤药
二、B型题 A.氟尿嘧啶 B.环磷酰胺 C.巯嘌呤 D.博来霉素 E.白消安 1.对消化系统肿瘤有较好疗效 2.对儿童急性淋巴细胞性白血病有较好疗效 3.对恶性淋巴瘤有显著疗效 4.对阴茎鳞状上皮癌有较好疗效 5.对慢性粒细胞白血病有较好疗效 A.阿霉素 B.环磷酰胺 C.博来霉素 D.顺铂 E.氟尿嘧啶 6.肾毒性较明显 7.可引起血样稀便 8.常发生心脏毒性 9.可引起出血性膀胱炎 10.可引起肺纤维化 三、多项选择题 1.属于细胞周期特异性抗肿瘤药物是 A.长春新碱 B.阿糖胞苷 C.巯嘌呤 D.甲氨蝶呤 E.阿霉素 2.属于细胞周期非特异性药物的是 A.长春新碱 B.阿糖胞苷 C.环磷酰胺 D.甲氨蝶呤 E.阿霉素 3.烷化剂包括 A.氮芥 B.塞替哌 C.环磷酰胺 D.甲氨蝶呤 E.白消安 4.干扰DNA生物合成的抗肿瘤药为 A.甲氨蝶呤 B.环磷酰胺 C.氟脲嘧啶 D.巯嘌呤 E.羟基脲 5.联合应用抗肿瘤药应考虑的问题是 A.细胞增殖动力学规律 B.药物的作用机制 C.药物的毒性 D.抗瘤谱 E.恢复和提高机体免疫力 6.无骨髓抑制作用的抗肿瘤药有 A.泼尼松 B.环磷酰胺 C.甲氨蝶呤 D.地塞米松 E.他莫昔芬 7.环磷酰胺的不良反应为 A.胃肠道反应 B.骨髓抑制 C.脱发 D.肝损害 E.出血性膀胱炎 8.氟尿嘧啶的临床应用包括 A.消化道癌症 B.乳腺癌 C.卵巢癌 D.宫颈癌 E.绒毛膜上皮癌 四、答案： A型题 1.B 2.E 3.B 4.D 5.D 6.A 7.A 8.D 9.D 10.E 11.C 12.D 13.A B型题 1.A 2.C 3.B 4.D 5.E 6.D 7.E 8.A 9.B 10.C 多项选择题 1.ABCD 2.CE 3.ABCE 4.ACDE 5.ABCDE 6.ADE 7.ABCE 8.ABCDE
[create_time]2022-12-23 13:27:23[/create_time]2023-01-01 14:26:41[finished_time]1[reply_count]0[alue_good]王医师的健康笔记[uname]https://himg.bdimg.com/sys/portrait/item/wise.1.97bb1bdf.ZQ5vnHw0aFiy6wonUkQIHw.jpg?time=7245&tieba_portrait_time=7245[avatar]TA获得超过131个赞[slogan]这个人很懒，什么都没留下![intro]24[view_count]2017年执业药师《药理学》考前精编资料：第五章
第五章 抗微生物药概论
概述
分为两部分：
1.抗菌药(总论+各论，先各论后总论)
2.抗真菌、病毒、结核、寄生虫、肿瘤药(难!)
概论1.常用术语抗菌谱、抗菌活性、化疗指数和抗菌后效应
2.抗菌作用机制(1)抑制细胞壁合成
(2)影响细胞膜功能
(3)抑制蛋白质合成
(4)干扰核酸代谢
3.细菌的耐药性耐药性种类及产生机制
4.抗微生物药的合理应用(1)明确病因，针对性用药
(2)根据PK/PD原理指导临床用药
(3)根据患者生理病理情况合理用药
(4)严格控制抗菌药物的预防应用
(5)防止和杜绝抗菌药滥用
(6)防止联合用药的滥用
一、抗微生物药常用术语
1.抗菌谱：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的范围。
①窄谱抗菌药(窄谱)：仅作用于单个菌种或某些菌属。如异烟肼——仅对结核杆菌有效(专情)。
②广谱抗菌药(广谱)：抗菌谱广泛。如第三代及第四代氟喹诺酮类药。
2.抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。
最低抑菌浓度(MIC)：能抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度;
最低杀菌浓度(MBC)：能够杀灭培养基内细菌(即杀死99.9%受试微生物)的最低浓度。
3.化疗指数：
半数致死量(LD50)/半数有效量(ED50)。
Q：越大越安全?还是越小越安全?
A：
越大——疗效越好，毒性越小;
但并非绝对。如青霉素——化疗指数高，但可致过敏性休克。
4.抗菌后效应(PAE)：
当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用。
PAE时间越长，抗菌活性越强。
二、抗微生物药的主要作用机制
(二)影响细胞膜功能
多黏菌素、制霉菌素、两性霉素B。
与真菌细胞膜上的重麦角固醇相结合，干扰细胞膜的通透性，使真菌的生命力下降甚至死亡。
(三)抑制蛋白质合成
包括：起始、肽链延长和终止3个阶段。
1.起始阶段：
①30S启动复合物形成(mRNA+30S亚基);
②70S起动前复合体的形成(30S亚基+50S亚基);
③70S起动复合体的形成(由大小亚基、mRNA、tRNA组成)，形成合成蛋白质的场所--核蛋白体(rRNA)。
【抗菌药物作用点】
氨基糖苷类——阻止30s亚基和70s始动复合物的形成。
2.肽链延长阶段：
①进位：tRNA进入核蛋白体的受位(A位);
②成肽：在转肽酶的催化下，将给位(P位)上的tRNA所携带氨基酸转移到A位上，缩合形成肽键。
③移位：核蛋白体向mRNA滑动，同时使肽酰基tRNA从A位移到P位。
【抗菌药物作用点】
1.四环素类——与30s亚基结合，阻止氨基酰tRNA与其A位结合，肽链形成受阻而抑菌;
2.氯霉素、克林霉素——抑制肽酰基转移酶;
3.大环内酯类——抑制移位酶，阻止肽链的延长。
【前后联系】口诀：30而立四环素，红氯林中50载。
3.终止阶段：
当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA中释出，mRNA、核蛋白体等分离。
【抗菌药物作用点】
氨基糖苷类——阻止终止因子与A位结合，使肽链不能从核糖体释放出来，使核糖体循环受阻。
终止阶段：
(四)干扰核酸代谢
1.喹诺酮类：抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶IV，抑制细菌的DNA复制和mRNA的转录;
2.利福平：抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶，阻碍mRNA的合成。
3.乙胺丁醇：与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。
4.磺胺类药------抑制二氢叶酸合成酶。
甲氧苄啶/乙胺嘧啶---抑制二氢叶酸还原酶。
5.齐多夫定、阿昔洛韦、阿糖胞苷：抑制病毒DNA合成的必需酶。
三、细菌的耐药性
微生物通过改变自身代谢途径或产生相应的灭活物质，抵御抗微生物药物的侵害，从而使微生物对抗微生物药物的敏感性降低甚至消失。
(一)耐药性的种类
1.天然耐药性：肠道阴性杆菌对青霉素耐药;铜绿假单胞菌对氨苄西林耐药;
2.获得性耐药性：当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径，从而避免被抗菌药物抑制或杀灭。如：金葡菌通过产生β-内酰胺酶对β-内酰胺类抗生素耐药(+克拉维酸!)。
(二)耐药性产生机制
1.产生灭活酶
①水解酶，如肽酶，金葡菌对青霉素及头孢菌素耐药后，产生了裂解β-内酰胺环的β-内酰胺酶。
【前后联系】β-内酰胺酶抑制剂复方制剂奥格门汀(克拉维酸钾+阿莫西林)。
②钝化酶，如乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶等。
对氨基糖苷类抗生素耐药的革兰阴性菌，可产生多种钝化酶。
【前后联系】对钝化酶稳定的氨基糖苷类：阿米卡星、奈替米星。
2.改变靶部位
抗菌药物对细菌的原始作用靶点，称为靶部位。若此部位发生结构或位置改变，则药物不能与靶部位结合，细菌即可产生耐药性。
比如：PBPs数量减少或出现新的低亲和性PBPs——耐药。
3.增加代谢拮抗物
磺胺药与金葡菌接触后——后者可使对氨基苯甲酸(PABA)的产量增加20-100倍——与磺胺药竞争二氢蝶酸合酶时占优势——金葡菌产生抗药性。
4.改变通透性
如铜绿假单胞菌——对青霉素等有天然屏障作用。
胞壁外膜小孔很少，药物不易进入，因此对大部分青霉素和头孢菌素耐药。
5.加强主动外排系统
大肠埃希菌、金葡菌、铜绿假单胞菌等均有主动外排系统。
经其外排引起耐药的抗菌药——四环素、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素和β-内酰胺类。
6.其他
(1)对氟喹诺酮类抗菌药物产生耐药的肠杆菌、假单胞菌——由于拓扑异构酶的结构改变所致。
(2)对利福霉素类药物产生耐药的肠球菌、链球菌、肠杆菌、假单胞菌等的耐药——降低了RNA聚合酶的亲和力。
(3)耐红霉素的大肠杆菌——存在红霉素酯酶，能酯解红霉素的大环内酯结构。
[create_time]2023-02-25 12:53:50[/create_time]2023-03-06 20:00:29[finished_time]1[reply_count]0[alue_good]Ava学姐的学习指南[uname]https://himg.bdimg.com/sys/portrait/item/wise.1.d4a8218e.iuwX3uA9pFaKGCZRi5Cygw.jpg?time=9526&tieba_portrait_time=9526[avatar]TA获得超过220个赞[slogan]这个人很懒，什么都没留下![intro]2[view_count]
2017年执业药师《药理学》考前精编资料：第六章
第六章 β-内酰胺类抗生素
概述
1.青霉素类(1)青霉素的体内过程、抗菌作用、临床应用、不良反应及防治
(2)青霉素V、双氯西林、氨苄西林、阿莫西林、美洛西林、替卡西林、哌拉西林的抗菌作用及临床应用
2.头孢菌素类(1)头孢菌素类的分代及各代抗菌作用的特点以及临床应用
(2)头孢噻吩、头孢羟氨苄、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢克洛、头孢匹罗等的抗菌作用特点
3.非典型β-内酰胺类(1)亚胺培南、氨曲南抗菌谱及临床应用
(2)β-内酰胺酶抑制剂复方制剂奥格门汀和泰能的抗菌作用特点及其临床应用
一、青霉素类
(一)青霉素
【体内过程】
1.不耐酸，不耐消化酶——不能口服。
2.肌注——吸收完全，15～30min达峰浓度。
3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加——能达到有效浓度。
4.具有明显的抗菌后效应(PAE)——总论。
当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用。
PAE时间越长，抗菌活性越强。
5.细菌受青霉素一次杀伤后恢复其增殖力需要6～12h。
故每日2次肌注能达到治疗要求(仅对生长繁殖的细菌有杀伤作用)，严重感染3～4h给药1次。
【抗菌作用】
1.抗菌谱：窄。
G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体。
注意：G-杆菌无效!
有效的是——【前后联系TANG】氨基糖苷类。
1)G+球菌——溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。
2)G-球菌——脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但后者耐药已相当普遍。
3)G+杆菌——白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属。
4)螺旋体——梅毒、钩端及鼠咬热螺旋菌。
青霉素【TANG 原创】
废草上面长葡萄，
溶血链球可治好。
下治淋病上流脑，
白炭破产放心瞧。
勾搭梅毒鼠咬热，
青霉素都能治疗!
1)G+球——溶链、肺链、草链、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金葡菌和厌氧的阳性球菌。
2)G-球——脑膜炎奈瑟球菌、淋病，后者耐药普遍。
3)G+杆菌——白喉、炭疽、破伤风、产气荚膜梭菌、放线菌属。
4)螺旋体——梅毒、钩端及鼠咬热螺旋菌。
2.抗菌机制：
青霉素与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制转肽酶——细胞壁中黏肽合成障碍——细胞壁缺损，细菌膨胀、裂解、死亡。
【临床应用】
青霉素【TANG 原创】
·废草上面长葡萄，
·溶血链球可治好。
·下治淋病上流脑，
·白炭破产放心瞧。
·勾搭梅毒鼠咬热，
·青霉素都能治疗!
①链球菌感染。
溶血性链球菌——咽炎、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热、败血症及猩红热;
肺炎链球菌——大叶性肺炎、中耳炎;
草绿色链球菌——呼吸道感染、脑膜炎等。
②脑膜炎奈瑟菌——脑膜炎。
③G+杆菌——破伤风、白喉、炭疽病，同时+抗毒素。
④螺旋体——钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。
问题：青霉素与四环素、氯霉素和大环内酯类合用有拮抗作用。为什么?
答：
①青霉素——繁殖期杀菌药;
②四环素、氯霉素和大环内酯类——抑菌药——阻碍细菌繁殖——青霉素不能充分发挥作用。
【不良反应】
毒性小，除局部刺激外，主要是变态反应——从考试的角度而言，很重要!
1.局部刺激：疼痛、红肿、硬结。
2.变态反应——最常见、最严重。
常见——药热、皮疹、荨麻疹;
严重——过敏性休克(发生率约万分之一左右)：表现为喉头水肿、肺水肿、呼吸困难、循环衰竭、抽搐和昏迷等。如不及时抢救，可危及生命。
(1)预防：
①避免局部应用;
②用药前询问过敏史;
③使用前做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用;警惕个别人在皮试过程中出现休克;
④备好抢救药品(肾上腺素)。
(2)抢救
①立即皮下或肌注0.1%肾上腺素，严重者应稀释后缓慢静注或滴注。
②必要时+糖皮质激素和抗组胺药。
3.赫氏反应：
治疗梅毒和钩端螺旋体病时——寒战、发热、喉痛、头痛、心动过速等，症状加重，可危及生命。为什么?
——杀灭大量螺旋体后，释放非内毒素致热原。
4.脑毒性：
大剂量青霉素钾盐注射——脑毒性，表现为肌阵挛等。
老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药，以免发生高血钾，可以静滴。
【青霉素口诀】—TANG
窄谱杀菌青霉素，
竞争菌体转肽酶;
粘肽合成受干扰，
阳性细菌杀灭掉;
过敏反应危险大，
一问二试三观察。
(二)半合成青霉素——要求抗菌作用和临床应用(注意特殊性)
抗菌作用临床应用
耐酸不耐酶青霉素V◆耐酸——可口服;
◆不耐酶。G+球菌引起的轻度感染。
耐酸又耐酶双氯西林◆耐酸——可口服;
◆耐酶——对产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌有效。用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染;
对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染无效——有效的是【前后联系】万古霉素。
广谱，耐酸不耐酶氨苄西林肠球菌感染的常选药物。
阿莫西林G-杆菌;对肺炎双球菌与变形杆菌作用强对幽门螺杆菌作用较强，用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡。
抗铜绿假单胞菌美洛西林铜绿假单胞菌
哌拉西林
替卡西林
半合成青霉素口诀—TANG(原创)
·青V耐酸不耐酶，轻度感染口服爽;
·双氯耐酸又耐酶，可惜不能耐甲氧。
·氨苄阿莫是广谱，肠球氨苄来帮忙;
·阿莫肺炎和变形，幽门螺杆也能抗。
·最后三个抗铜绿，替卡哌拉美名扬!
[create_time]2023-01-27 02:13:49[/create_time]2023-02-04 18:55:32[finished_time]1[reply_count]0[alue_good]书中自有黄金屋24[uname]https://himg.bdimg.com/sys/portrait/item/wise.1.ce16ee6c.-TlJV-YQKBWemOsxx7-eRA.jpg?time=7646&tieba_portrait_time=7646[avatar]TA获得超过164个赞[slogan]这个人很懒，什么都没留下![intro]6[view_count]
