2003年，还在北京电影学院就读的赵柯便与沈培艺、刑岷山、潘雨辰共同出演了舞蹈励志剧《跟着阳光跳舞》，从而也正式开始了个人的演艺生涯，同年，赵柯又与黄海波、姚芊羽、潘虹合作出演了现代谍战剧《谍战之特殊较量》;此外，赵柯还出演了个人的首部电影作品，她与刘德华、张柏芝、李冰冰共同出演了根据古典名著《三侠五义》改编的古装动作喜剧《老鼠爱上猫》。
2004年，赵柯与夏馨搭档主演了现代爱情片《柠檬岁月》。
2005年，赵柯与胡静、黄维德、陈浩民共同出演了古装宫斗剧《大清后宫之还君明珠》，并在剧中饰演了杏儿;同年，赵柯还在与杜德伟、严宽、陈龙合作出演的古装武侠剧《边城小子》中饰演了甜美可人的梨儿。
2007年，赵柯与林峰、刘松仁、佘诗曼联袂出演了现代商战剧《岁月风云》，并在剧中饰演了李倩茜;同年，赵柯又在与何政军、白庆琳、孙淳共同出演的反腐悬疑剧《沉默与谎言》中饰演了林岚，此外，赵柯还与陈建斌、朱媛媛、黄海波合作出演了年代抗战剧《光荣岁月》。
2008年，赵柯与黄维德、张博、沙溢等演员共同出演了古装史诗战争剧《三国》，并在剧中饰演了倾国倾城且温柔贤淑的吴国美女小乔[5];之后，赵柯又与张智霖、文颂娴、刘家辉合作主演了神话武侠单元剧《龙门驿站》，并在剧中一人分饰了楚儿和虎妞两个角色;同年，赵柯还与贺军翔、蔡卓妍、王耀庆共同出演了青春爱情剧《呼叫大明星》;此外，赵柯还在与倪大红、张超、李奕娴合作主演的美食剧情片《味道男女》中饰演了美丽性感且孤高冷艳的“鲍鱼公主”鲍春雷。
2009年，赵柯先是与唐国强、王刚、赵擎合作主演了古装人物剧《大唐书魂颜真卿》，并在剧中饰演了颜真卿的结发妻子女主角韦芸;之后，赵柯又与戚薇、董璇、何润东等艺人联袂主演了都市时尚悬疑剧《无懈可击之美女如云》，并在剧中饰演了自信无限且乐观开朗的女主角吕笑笑;同年，赵柯还在与牛飘搭档主演的人物传记片《一代大儒孙诒让》中饰演了女主角杨倚梅;此外，赵柯还与黄圣依、贾乃亮、马晓灿共同主演了都市时尚话剧《找个男人当宠物》。
2010年，赵柯与凌潇肃、张溪芸、宋运成合作主演了现代军旅剧《一路格桑花》，并在剧中本色饰演了舞技高超的女主角安静;同年，赵柯又在与钟镇涛、叶静、黄又南等艺人联袂主演的爱情喜剧片《宅男总动员：女神归来》中饰演了孔雀女刘婷;此外，赵柯还与甄子丹、姜文、孙俪共同出演了人物传奇片《关云长》。
2011年，赵柯先是与陈浩民、任天野、张亚坤合作主演了古装探案剧《卜案》，并在剧中饰演了美丽且文武双全的女主角拂云郡主;之后，赵柯又在与夏凡、涂松岩、刘晓晔共同主演的都市爱情剧《爱的契约》中饰演了独立严谨且控制欲强的女主角钱菲菲;在与斯琴高娃、牛莉、夏凡共同主演的都市家庭剧《房战》中饰演了冲动泼辣的儿媳尤小惠;同年，赵柯还在与邓丽欣、谢君豪、田亮合作主演的青春励志喜剧《公主的诱惑》中饰演了木可儿;此外，赵柯还客串出演了爱情喜剧片《恋爱三万英尺》;以及与陈伟霆、孙俪、斯琴高娃共同出演了3D动作片《五行攻略》。
2012年，赵柯先是与杨烁、杜雨露、冯恩鹤联袂主演了民国悬疑剧《暗花》，并在剧中饰演了命运多舛的女主角庄晓蝶;之后，赵柯又与黄宗泽、邓丽欣合作出演了香港爱情电影《暗恋99天》，并在剧中饰演了对爱情积极乐观的菁菁;同年，赵柯还与杨志刚、王千友、姚安濂共同主演了战争轻喜剧《肖叮叮的剿匪记》，并在剧中饰演了女主角梅虹;此外，赵柯还客串出演了都市喜剧片《摩登年代》。
2013年，赵柯与贾乃亮、杨洋、季晨合作主演了都市喜剧片《爱拼北京》，并在片中饰演了善良热情却有些大大咧咧的女白领李晓雯;之后，赵柯又与雷佳音、张默、侯长荣共同主演了根据窦应泰长篇小说《手相》改编的年代传奇剧《翻手为云覆手雨》，并在剧中饰演了敢爱敢恨的女主角箫香香，同年，赵柯还与韩栋、张檬、贾青等演员联袂主演了根据金庸先生同名封笔之作改编的古装武侠喜剧《鹿鼎记》，并在剧中饰演了性格复杂且心高气傲的方怡，但此后赵柯却因身体和档期问题辞演了这个角色。
2016年，赵柯与众多艺人共同出演了古装宫斗剧《如懿传》。
