1998年毕业于解放军艺术学院舞蹈系,其后接拍广告,并于2002年接拍电视连续剧《大唐歌飞》中女主人公许合子一角开始从业演艺事业,正式开启马苏的演艺道路,2003年毕业于北京电影学院表演系。
2003年6月至2003年8月出演电视剧《丝路豪侠》饰演玛瑙;9月至11月出演电视剧《夏日里的春天》饰演古灵精怪的女主人公李春天;2003年11月至2004年1月出演《爱在有情天》饰演温婉古典的孙秀冬一角,超越年龄成功演绎了一个压抑叛逆、时时处于矛盾中的少妇形象。
2004年出演电视剧《我的功夫女友》饰演女主人公姚开心;3月至6月出演电视剧 《后海前街》饰演女主人公文新一角。
2005年出演电视剧 《碧血剑》饰演安小慧;电视剧《大冒险家》饰演尤然;及电影《群英会》饰演青莲、《东江特遣队》饰演林亚珍、《天上掉馅饼》里饰演宝儿。
2006年出演电视剧 《吴越钱王》,饰演甄珠凤一角;出演电视剧《武当Ⅱ》,饰演朱婉郡主。同年其主演的电影《但愿人长久》 在2月17日在澳大利亚拜伦电影节上,获得了最佳影片、最佳剧情两项大奖的殊荣。8月9日,主演的电视剧《红磨坊》在上海东方电影频道首播。
2007年出演电视剧《清风明月佳人》 饰演李师师;出演电视剧《睁开你的眼睛》,饰演齐小璇。2月10日,参与演出的张纪中执导的电视剧《碧血剑》在齐鲁电视台播出。同年零片酬出演儿童公益慈善电影《缘来是爱》。
2008年出演电视剧 《善良背后》,饰演女主角蓝欣,成功跨越20年,挑战角色从年轻演到沧桑阿妈。出演电影 《铁人》 尹力导演作品 ,饰演的心理医生吴梦夏。同年,在电视剧《道德底线》中突破以往形象饰演的女主人公陈秀一角,演技成熟,备受观众肯定。
2009年出演电视剧《瑞莲》,饰演女主人公瑞莲。同年,出演电视剧《北风那个吹》,饰演性格极端、爱嫉妒、反复无常的刘青一角,给观众留下深刻印象,并凭借该角色获得第15届上海电视节“最具潜力女演员奖”。此外,其主演的电视剧《夺子战争》在全国热播,马苏在其中饰演苦情母亲陈秀。同年,参与录制中国电视艺术委员会为纪念“飞天奖”30周年特别策划、制作的电视专题节目《飞天传奇》。
2010年8月14日其主演由汪俊执导的电视剧《我的美丽人生》在央视一套热播,其扮演的“小保姆”王小早深受观众喜欢,演技受肯定。11月2日在电视剧《大西南剿匪记》中首次挑战“女土匪”形象,再次颠覆性的完成了人物塑造,深受业内外的普遍关注。同年,凭借在《铁人》中的出色表现,获得第19届金鸡百花电影节最佳女配角提名。
2011年主演的电视剧《厂花》播出,其饰演的女主角“厂花”白玉萍,以其美丽的形象和坚强不屈的性格,征服了众多电视机前的观众。4月23日与王志文、李幼斌担纲主演的电视剧《旗袍》上星热播,这是马苏首次出演谍战剧,剧中扮演的关萍露是一位游走于地下党与特务机关的秘密情报人员。参演中日建交四十周年的献礼电影《通往明日之爱》,饰演一位中方企业的负责人,直接掌管日方方案的生死大权,该影片于10月28日在东京电影节特别展映单元中进行超前展映年。10月22日,受邀出席第二十四届东京国际电影节。年底,马苏凭借在《旗袍》中的出色表现,获得了华鼎奖“革命题材最佳女演员”奖等多个奖项。
2012年1月23日,参与演出的电视剧《春光灿烂之欢乐元帅》在深圳卫视黄金档播出。4月2日,主演的电视《AA制生活》在湖南卫视黄金档播出。4月25日,主演的电视剧《小夫妻时代》在湖南卫视黄金档播出。8月16日,主演由赵宝刚导演的电视剧《北京青年》在北京、天津、浙江、东方、安徽五大卫视黄金档全国首播,马苏在剧中饰演聪明细心,坚韧不拔、洒脱果敢的"大嫂“权筝,在遭遇被分手的时候,她毅然辞去稳定的工作,跟随李晨饰演的何东重走青春路。10月7日,主演的电视剧《大男当婚》在浙江 、安徽 、深圳卫视黄金档播出,马苏在剧中饰演倍具争议的”物质女“蔡微澜。9月14日,主演的古装武侠剧《新白发魔女传》在湖南卫视第一周播剧场首播,马苏在剧中挑战出演“白发魔女”练霓裳一角,演技精湛纯熟,扮相令人惊艳,受到观众肯定。9月8日,凭借在《厂花》中的出色表现,获得第二十六届中国电视金鹰奖”观众最喜爱的女演员“奖。9月20日,主演的电视剧《中国骑兵》在江苏卫视黄金档播出。年底,马苏凭借在多部热播剧中的出色表现,获得华鼎奖“中国偶像励志题材最佳女演员奖”、2012国剧盛典”年度电视剧人物“等多个奖项,成为2012年当之无愧的热播剧女王。
2013年4月24日,2013年福布斯中国名人榜出炉,马苏排在福布斯名人榜46位,年收入3040万元,收入排名为49位。6月29日,主演的电视剧《烈焰》在河北卫视黄金档上星播出。7月31日,主演的电视剧《今夜天使降临》在浙江、深圳、陕西卫视黄金档联合首播。12月3日,主演的电视剧《三十岁,你好》在江西卫视黄金档播出。12月26号,第29届中国电视剧飞天奖颁奖盛典,在中央电视台新址演播大厅隆重举行,马苏凭借在电视剧《厂花》和《北京青年》中的出色表现,获得飞天奖优秀女演员奖称号,成为首位80后飞天视后。
2014年5月4日,2014年福布斯中国名人榜出炉,马苏排在福布斯名人榜76位,年收入1850万元,收入排名75位。7月7日,由马苏、沙溢主演的轻喜剧《结婚前规则》在北京举行发布会,7月11日卫视首播。9月7日,客串出演的电视剧《美人制造》在湖南卫视播出。多伦多时间9月7日,《心花路放》导演宁浩带领马苏、周冬雨参加多伦多国际电影节,经过16日,21日,27日三场点映后,于9月30日全国公映的电影《心花路放》票房于10月16日破10亿,而马苏突破形象饰演喝酒不含糊、花钱不吝啬、告白不扭捏的东北老妹儿成为影片一大亮点,深受观众好评。10月23日获得第十届全国十佳电视制片“十佳电视剧演员”奖。11月4日凭借在《心花路放》的出色表现获得第十届中美电影节“最佳女配角”奖。12月1日、3日,由马苏、李光洁主演的电视剧《团圆饭》分别在上海、北京举行发布会, 12月6日卫视首播。12月7日再度凭借在《心花路放》中以颠覆性的演出获得第二届伦敦国际华语电影节“最佳女配角”奖。同年,参与演出新浪娱乐年终特别呈现的2014最美表演短片《梦想要万一实现了呢》,演绎2014十大热门事件之一的阿里巴巴上市。
2015年3月4日,在中央电视台元宵晚会上,表演舞蹈《国色天香》,在其中饰演杨贵妃。3月28日,马苏主演的《天使的城》在浙江卫视、江苏卫视黄金档联合播出。同时客串的电影《何以笙箫默》于4月30日上映。5月11日,福布斯中文版推出2015年中国福布斯榜,马苏综合排名84位。8月1日 ,参与的真人秀《十二道锋味第二季》在浙江卫视播出。8月5日,电视剧《秀才遇到兵》在江苏卫视、北京卫视黄金时间联合播出。10月18日,受邀出席第十届罗马电影节。11月30日,特别出演的电视剧《芈月传》在北京卫视、东方卫视黄金时间联合播出,马苏再次突破自己挑战出演剧中第一反派“魏夫人”。
2016年2月15日,主演的电视剧《还是夫妻》在央视一套黄金档播出。2月底,前往2016米兰秋冬时装周看秀。3月初,出席2016巴黎秋冬时装周。主演的历史战争影片《大轰炸》预计九月份全国上映,奇幻治愈系电影《28岁未成年》预计暑期上映,都市爱情剧《爱情没有暂住证》预计年底播出。客串出演东方神话魔幻巨制《修仙记之何仙姑传》于浙江横店影视城正式杀青。
2017年1月8日主演的古装巨制《赢天下》在京举行阵容发布会,该剧于2017年1月进入拍摄;5月18日晚,在苏州举行的第22届华鼎奖中国百强电视剧满意度调查发布盛典,马苏获得中国当代题材电视剧最佳女演员。6月18日,在武汉参加麦吉丽护肤周年庆典。6月27日,参演剧集《深夜食堂》之花好月圆单元暖心播出。9月9日出席2017芭莎明星慈善夜,一席白色高定礼服惊艳亮相,以歌助阵,让爱延续。9月14日,参演霍建起导演电影《如影随心》在北京开放媒体探班。
2018年5月9日,马苏携新片《如影随心》亮相戛纳开幕式。