2004年，4月仅仅是初中生的申世景参与喜剧片《我的小小新娘》，饰演高中生“海文”一角。11月参演古装剧《土地》，饰演“崔瑞熙”的幼年时代。
2006年，参演恐怖片《灰姑娘》，饰演一位被妈妈深爱着的17岁高中女生。该片上映之后，申世景出任了TonyAn品牌服装的专属模特，和YG旗下组合BigBang一起拍摄校服的电视广告。
2009年，5月申世景参演历史剧《善德女王》，饰演“天明公主”的少年时代。7月参演剧情片《五感图》，饰演一名高中生。9月首次主演情景喜剧《穿透屋顶的highkick》，获得MBC演艺大赏新人奖和最佳情侣奖。2010年，与任瑟雍主演爱情片《纯乐》。
2011年，8月搭档宋康昊主演悬疑片《蓝盐》，并且亲自演唱插曲《夏日的蓝》。该片首周动员观众26万人，并且获邀参加第62届柏林国际电影节影展。10月搭档张赫、韩石圭出演历史剧《树大根深》，饰演一名患上失语症的宫女。年末凭借该剧获得SBS演技大赏优秀女演员奖。
2012年，申世景和刘亚仁主演爱情剧《时尚王》，饰演设计师“李佳英”一角。8月与郑智薰主演动作片《R2B：重返基地》。该片主要讲述了一名战斗机飞行员爱上了牺牲战友的妻子的故事。2013年，搭档宋承宪主演爱情剧《当男人恋爱时》，饰演“徐美都”一角。年末获得MBC演技大赏女优秀演技奖。
2014年，9月与崔胜贤、郭道元主演剧情片《老千2》。该片不仅累计突破400万票房，申世景凭借该片获得第35届韩国青龙电影奖人气奖。同年与李栋旭携手主演爱情剧《Ironman》，饰演天性善良的女该“孙世彤”一角。2015年，4月申世景与朴有天主演爱情剧《看见味道的少女》，饰演拥有特殊感官能力的少女“吴初琳”一角。10月搭档金明民、刘亚仁主演历史剧《六龙飞天》，该剧主要讲述了六个人物为了对抗高丽展开的朝鲜建国故事。年末获得SBS演技大赏女子优秀演技奖、十大明星奖和最佳情侣奖。
2017年，7月申世景搭档南柱赫、孔明、郑秀晶主演爱情剧《河伯的新娘》，该剧主要讲述为了久旱不雨的村庄而成为河伯新娘的故事。12月搭档金来沅主演爱情剧《黑骑士》，饰演旅行社职员“卞新韩”一角。
