玛丽亚·路易莎于1751年在帕尔马出生，洗礼名为“
路易莎·玛丽亚·特蕾莎·安娜
（Luisa María Teresa Ana）”，她的名字是以其外祖父母法国国王路易十五和王后玛丽·莱什琴斯卡，以及其母最喜欢的妹妹安妮·亨利埃特·德·波旁的名字命名的。但在历史上多用简短的西班牙语称她为：“玛丽亚·路易莎
（María Luisa）”。而“路易莎”则是她私底下使用的名字。玛丽亚·路易莎的父亲通过1748年签订的《第二亚琛和约》获得了哈布斯堡家族的领地帕尔马，皮亚琴察和瓜斯塔拉等公国，成为了帕尔马公爵菲利波一世。传统上，玛丽亚·路易莎和哥哥费迪南多与姐姐伊莎贝拉被认为接受了鼎鼎大名的法国哲学家埃蒂耶纳·博诺·德·孔狄亚克的教育。然而，事实上，孔狄亚克直到1768年才到达帕尔马。玛丽亚·路易莎被认为不如姐姐伊莎贝拉貌美，但她依旧被描述为是个妩媚动人的女子，尽管她的个子很矮。
王妃生涯玛丽亚·路易莎的母亲玛丽·路易丝·伊丽莎白·德·波旁试图让她嫁给法国王位继承人勃艮第公爵路易。但这位年幼的公爵却于1761年去世。1762年，玛丽亚·路易莎与堂哥阿斯图里亚斯亲王卡洛斯（后来的西班牙国王卡洛斯四世）订婚。当她的姐姐伊莎贝拉于1763年去世时，有人建议将玛丽亚·路易莎嫁给她的姐夫、丧偶的皇帝约瑟夫二世，但这个提议被拒绝了，并批准了她与阿斯图里亚斯亲王卡洛斯的订婚。1765年9月4日，玛丽亚·路易莎与卡洛斯在圣伊尔德丰索宫举行婚礼。玛丽亚·路易莎的丈夫是鳏居的西班牙国王卡洛斯三世的儿子兼继承人，她的公公之前还拥有帕尔马公爵与那不勒斯和西西里国王的头衔。因此，她在婚后正式获得了阿斯图里亚斯亲王妃（或王储妃）的地位。然而，由于当时西班牙没有王后，因此，从搬入西班牙住所的那一刻起，玛丽亚·路易莎就成为了宫廷里的第一夫人。
玛丽亚·路易莎被说成是一个聪明、有雄心且占支配地位的人。至于她的外貌，她结婚时被认为很漂亮。玛丽亚·路易莎还以自身高雅和在时装与珠宝上的挥霍无度而闻名。但据说，玛丽亚·路易莎到三十岁时就过早衰老，俄罗斯大使季诺维也夫描述道：“反复分娩、不适和可能存在的一些遗传病使她完全枯萎；皮肤发黄和牙齿脱落是对她美貌的最后的致命一击。”她的公公卡洛斯三世认为她举止轻浮，并且试图控制和监督她的私生活，和约束她的人身自由，但收效甚微。玛丽亚·路易莎与卡洛斯关系良好，但据说，她很早就控制了丈夫。她的公公卡洛斯三世设法阻止儿子和儿媳干涉国事，然而，虽然她的丈夫性格被动且沉迷于狩猎和机修，但玛丽亚·路易莎却热衷于国事，并且成为了聚集在王位继承人周围的反对派圈中的主要人物。
王后生涯1788年，玛丽亚·路易莎的丈夫继任为西班牙国王，她也成为了西班牙王后。当卡洛斯四世作为国王与大臣们首次会面时，玛丽亚·路易莎也在场。此举引起了人们的注意，玛丽亚·路易莎也在其配偶统治期间成为了实际统治者。在婚姻中占优势地位的玛丽亚·路易莎控制了卡洛斯四世，进而掌控了政府，但据说，她又反过来被首相曼努埃尔·德·戈多伊左右。玛丽亚·路易莎声名狼藉，据说是因为有许多外遇。其中最著名的是她与首相曼努埃尔·德·戈多伊的关系，当时的流言蜚语特别提到他是王后的一个长期情夫。戈多伊在1784年时还只是一个护卫，在卡洛斯四世即位后跳升了好几级，并于1792年被任命为首相。戈多伊也被指是玛丽亚·路易莎的好几个孩子的生父。1791年，大臣佛罗里达布兰卡因指责戈多伊是王后的情夫而被免职。除了戈多伊，还有其他几个男性被指为她的情夫，其中包括她的侍臣马洛。
一些同时代的人，例如外国大使，其中包括法国大使阿尔奎尔，他也在当时的外交信函中报道了这些传言。但王后与戈多伊关系的真实性受到了质疑，他们的关系可能出于政治原因被宫廷以及外国势力捏造或夸大。没有直接的证据表明玛丽亚·路易莎有任何情人。王后的告解神甫胡安·阿尔马拉兹神父在遗嘱中写道王后在临终前承认“没有，他的子女中没有一个，没有一个是合法婚姻的产物”。然而，该证词的真实性仍有争议。卡洛斯四世国王从未对玛丽亚·路易莎的忠诚表现出任何怀疑。然而，毫无疑问，不管其性质如何，玛丽亚·路易莎与戈多伊之间的确存在密切的关系。正如在他们的信件中所表现的那样，玛丽亚·路易莎和戈多伊谈论了诸如月经停止和更年期引起的抑郁等私事，戈多伊也给了她安慰，并保证她也会在生活中找到令自己愉快的新状态。除了外遇，还有其他一些众所周知的关于她的传言。玛丽亚·路易莎与奥苏纳公爵夫人和阿尔巴公爵夫人的对抗引起了人们的关注，当阿尔巴公爵夫人于1802年去世时，有传言称她是被王后毒死。1802年，玛丽亚·路易莎的儿子阿斯图里亚斯亲王费尔南多（后来的西班牙国王费尔南多七世）迎娶了那不勒斯和西西里的玛丽亚·安东妮亚公主。当亲王妃于1806年去世时，也有传言称是玛丽亚·路易莎下毒杀害了她。
晚年生活1808年3月19日，卡洛斯在拿破仑一世的压力下被迫退位，玛丽亚·路易莎的长子成为了新任西班牙国王费尔南多七世。1808年4月，玛丽亚·路易莎陪同卡洛斯四世和曼努埃尔·德·戈多伊在法国巴约讷与拿破仑会面，她劝说皇帝为其丈夫说情并协助他从儿子手中夺回王位。他们的儿子费尔南多七世也出席了会议。然而，在会议上，拿破仑强迫卡洛斯四世和费尔南多七世放弃西班牙王位，转而支持他的哥哥约瑟夫·波拿巴，并宣布废黜西班牙的波旁王朝。
被迫退位后，玛丽亚·路易莎与卡洛斯四世和曼努埃尔·戈多伊一起作为拿破仑的俘虏生活在法国。起初，他们生活在贡比涅和普罗旺斯地区艾克斯，后来，他们被允许移居马赛，三人在那里生活了八年。1812年，在教宗的保护下，他们被允许在罗马的巴拉贝里尼宫定居。1814年拿破仑倒台后，她的儿子费尔南多七世重新登上西班牙王位。然而，费尔南多却禁止让父母和戈多伊返回西班牙。1815年，当拿破仑在百日王朝期间重新短暂掌权时，玛丽亚·路易莎、卡洛斯和戈多伊又再度前往法国，但在拿破仑最终失败后，他们又返回罗马，并在那里永久定居下来。
在罗马居住期间，玛丽亚·路易莎和卡洛斯收集了大量的画作，其中包括提香、柯勒乔、莱昂纳多·达芬奇、卢卡斯·克拉纳赫、安德里亚·萨托、帕尔米贾尼诺、布龙齐诺、丁托列托、韦罗内塞、普桑、加斯帕·迪盖和亚历桑德罗·图尔希等艺术家的作品。后来，这批藏品被转移到了马德里。玛丽亚·路易莎和她的丈夫于1819年初在意大利去世。据说，玛丽亚·路易莎死于消耗性疾病。玛丽亚·路易莎在遗嘱中将曼努埃尔·戈多伊列为继承人，并称这是因为戈多伊与他们一起经历了流亡并且失去了自己的财产。
玛丽亚·路易莎与卡洛斯育有十四名子女，其中有七名活至成年，除此之外，玛丽亚·路易莎还曾流产过十次：
??卡洛斯·克莱门特（1771年9月19日-1774年3月7日）
??卡洛塔·华金娜·特蕾莎·卡耶塔纳（1775年4月25日-1830年1月7日）与葡萄牙国王若昂六世结婚，有后代。
??玛丽亚·路易莎（1777年9月11日-1782年7月2日）
??玛丽亚·阿玛莉亚（1779年1月9日-1798年7月22日）与叔父西班牙的安东尼奥·帕斯夸尔王子，无后代。
??卡洛斯·多明戈（1780年3月5日-1783年6月11日）
??玛丽亚·路易莎·何塞菲娜·安东妮塔·比桑塔（1782年7月6日-1824年3月13日）与伊特鲁里亚国王卢多维科一世结婚，有后代。
??卡洛斯·弗朗西斯科（1783年9月5日-1784年11月11日）与费利佩·弗朗西斯科是双胞胎。
??费利佩·弗朗西斯科（1783年9月5日-1784年10月18日）与卡洛斯·弗朗西斯科是双胞胎。
??费尔南多七世（1784年10月14日-1833年9月29日）西班牙国王，四任妻子分别是：那不勒斯和西西里的玛丽亚·安东妮亚、西班牙的玛丽亚·伊莎贝尔、萨克森的玛丽亚·约瑟法和两西西里的玛丽亚·克里斯蒂娜·费迪南达，有后代。
??卡洛斯·马里亚·伊西德罗·贝尼托（1788年3月29日-1855年3月10日）莫利纳伯爵，两任妻子分别是：葡萄牙的玛丽亚·弗朗西斯卡和贝拉女亲王玛丽亚·特蕾莎，有后代。
??玛丽亚·伊莎贝尔（1789年7月6日-1848年9月13日）与两西西里国王弗朗切斯科一世结婚，有后代。
??玛丽亚·特蕾莎（1791年2月16日-1794年11月2日）
??费利佩·马里亚（1792年3月28日-1794年3月1日）
??弗朗西斯科·德·保拉·安东尼奥（1794年3月10日-1865年8月13日）卡迪斯公爵，1819年与外甥女那不勒斯和西西里的路易莎·卡洛塔·玛丽亚·伊莎贝拉结婚，原配去世后又与特蕾莎·德·阿雷东多-拉米雷斯·德·阿雷拉诺贵贱通婚，有后代。
